刘青云+古天乐+郭富城,平均戏龄35年,没想到在《扫毒3》才首次促成三人同框合作。古天乐和郭富城上一次搭档是在2004年的《柔道龙虎榜》。刘青云和郭富城的上一次搭档则要追溯到1992年的《危险情人》。演员毛晓彤凭借一张“没有被生活欺负过的脸”,把自身的甜美气质与乐天派角色的外放性格结合,演活了胡同小妞的爽朗和“心大”,不足之处是欠缺了剧中角色的“吃货”本色。姐姐孙心是个目的性很强的人,因为家中举债为她治病而心怀亏欠,演员张俪把握住了飒爽大姐外表下的那份“心重”。姐妹俩一个让人亲近,一个令人欣赏,毛晓彤和张俪成功诠释了姐妹情深的氛围感。更让人惊喜的人物组合自然是“渴望CP”,张凯丽与孙松时隔三十年再度同屏,演一对严母慈父,情感层次丰富,有笑点有泪点,人物出场还埋了彩蛋:孙坚跟街坊吹牛“要不是(李慧兰)当年长得像刘慧芳,我还看不上她”,让人会心一笑。